Злокачественные опухоли половых органов в структуре канцерогенных патологий занимают одно из лидирующих мест. В России на их долю приходится 17% от общего числа всех раковых заболеваний. Наиболее часто встречаемой патологией является злокачественная опухоль матки, инвазивный канцерогенез тела матки только на 1,5-2% меньше.
Понятие и причины возникновения
В собирательное определение «злокачественная опухоль шейки матки» входят морфологически разные раковые новообразования эндометрия, миометрия и периметрия:
- аденокарцинома;
- рак матки;
- лейомиосаркома.
Различна и топография онкологического новообразования. Опухоль может образоваться в тканях шейки или тела матки. Существуют возрастные пики распространенности отдельных видов канцерогенеза. Так, рак шейки матки чаще всего проявляется в возрасте 39-40 лет, но может возникнуть и у фертильных женщин репродуктивного возраста.
Рак тела матки – менее распространенная патология. Ее пиковое значение приходится на группу старше 50 лет. В этой же группе распространена аденокарцинома и лейомиосаркома.
Причиной канцерогенеза матки является внедрение в клетки высокоонкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ). Сегодня установлено, что около 29 вирусных агентов из 180 имеют высокий онкогенный потенциал.
При исследовании злокачественных новообразований матки чаще всего выявляются ВПЧ 16 и ВПЧ 18. Они проникают внутрь клетки, «расплетают» спираль ДНК и на ее основе «собирают» собственную ДНК дочернего организма. Без использования генетического материала клетки «хозяина» вирусы не могут воспроизводить себя.
Каждая клетка запрограммирована на определенное количество воспроизведений. Вирус «блокирует» этот механизм, и деление происходит неконтролируемо. В результате такого лавинообразного процесса в каждой последующей дочерней клетке накапливаются аномалии генотипа, происходит онкогенная мутация клетки.
Однако инфицирование клеток высокоонкогенным ВПЧ еще не является достаточным условием возникновения злокачественного заболевания. Усугубляет процесс малигнизации воздействие метаболита эстрадиола.
Женский гормон под действием ферментов в клетке биотрансформируется в два вещества, одно из них (16a-ОН) и приводит к злокачественному перерождению. В нормальном эндотелии такая метаболизация невозможна, но в присутствии онкогенного ВПЧ процесс идет. Для трансмутации клеток тканей матки необходимо сочетанное воздействие следующих факторов:
- активное состояние белков ВПЧ, стимулирующих бесконтрольное клеточное воспроизведение;
- стимулирование процесса превращения эстрадиола в 16a-ОН;
- накопление большого количества хромосомных аберраций.
На этапе внедрения инфекционного агента срабатывает барьерная функция в организме, но при иммуносупрессии инфицирование происходит и после проникновения вируса в клетку, защитные элементы иммунной системы его перестают идентифицировать.
Экзогенными факторами, повышающими риск злокачественных трансформаций в матке, являются:
- дебют половой активности до наступления пубертата;
- частая смена партнеров;
- наличие ИППП и гинекологических патологий;
- иммунодепрессивные состояния;
- канцерогенное действие факторов окружающей среды, условий труда;
- курение.
Немаловажное значение в картине возникновения злокачественных новообразований играет гормональный дисбаланс, вызванный возрастными изменениями в организме или приемом стероидов. Повышают риск опухолевого процесса травмы матки – аборты, некоторые методы обследования, тяжелые роды.
Классификация злокачественных новообразований
Гистологические типы рака тела матки следующие:
- эндометриоидный рак;
- аденокарцинома тела матки – злокачественная трансформация происходит в эндометрии;
- аденоакантома – высокодифференцированная аденокарцинома с участками плоскоклеточной метаплазии;
- железисто-плоскоклеточный рак – наличие признаков аденокарциномы и плоскоклеточного рака;
- муцинозная аденокарцинома – злокачественно измененные клетки эпителия с включениями слизи (муцина);
- серозная аденокарцинома – крайне агрессивная форма новообразования, развивается из серозного эндометриального интраэпиталиального рака;
- светлоклеточная аденокарцинома – агрессивная форма карциномы, при которой наблюдается поражение различных слоев эндотелия, скопление муцина в межклеточном пространстве, клетки светлые, большого размера;
- плоскоклеточный рак – злокачественное развитие претерпевают клетки плоского эпителия;
- недифференцированный рак;
- лейомиосаркома – канцерогенез базируется на мышечной ткани матки.
Канцерогенез в тканях эндометрия вызывает появление аденокарциномы – одного из самых распространенных злокачественных заболеваний матки. Если малигнизации подверглись клетки стомы слизистой или миометрия, то в наличии все признаки саркомы.
Важной характеристикой раковой опухоли является степень дифференцировки ее клеток. Высокодифференцированная аденокарцинома по гистологической картине практически не отличаются от нормальных клеток, поэтому это относительно доброкачественная форма.
Низкодифференцированный рак характеризуется наличием большого массива сильно измененных клеток, высокой злокачественностью, неблагоприятным прогнозом. Новообразование плохо поддается существующим методам лечения.
В зависимости от того, куда стремится опухолевое образование различают экзофитную (наружу) и эндофитную (внутрь) формы рака.
Стадийность
Аденокарцинома матки и остальные виды злокачественных опухолей проходят в своем развитии 4 стадий:
- I – канцерогенез происходит в границах шейки или тела матки: IА – новообразование ограниченно эндометрием. IБ – транзит ракового пула происходит в мышечный слой, но не более чем на 1 см. IВ – прорастание в миометрий происходит на глубину более1 см, но без вовлечения серозного слоя.
- II – новообразование инфильтруется за пределы шейки и тела матки, но малигнизация не затрагивает стенки таза.
- III – малигнизация распространяется на тазовые стенки, образуются вторичные очаги в регионарных и латеральных лимфоузлах: IIIА – преодолевает серозную оболочку, отмечается метастазирование в лимфоузлы. IIБ – в процесс вовлекается тазовая клетчатка, могут выявляться метастазы в половой трубке.
- IV – происходит миграция опухолевых клеток в прилежащие органы – мочевой пузырь, в ткани прямой кишки, возможно вовлечение дистального участка сигмовидной кишки.
Проявления канцерогенеза
Рак матки на начальном этапе онкогенеза не имеет выраженных симптомов. С повышением стадии отмечается типичная триада признаков:
- геморрагии – обильные или скудные, вне цикла или увеличивающие потерю крови во время месячных, возможны контактные геморрагии;
- бели – выделения носят обильный характер, цвет различается, в зависимости от целостности капилляров новообразования. При их повреждении бели приобретают серозно-кровянистый вид;
- боль – различной локализации и выраженности. Схваткообразная боль постепенно трансформируется в постоянную и нестерпимую.
Появление маточного кровотечения в пре- и постменопаузальный период может стать маркером злокачественного процесса в матке.
Аденосаркома характеризуется сбоем месячного цикла, появлением внефазных геморрагий профузного характера. Прогрессирование канцерогенного процесса влечет:
- анемию;
- кахексию;
- асцит.
Метастазирование в прилежащие структуры дополняет клиническую картину патологии.
Диагностические процедуры
Для установления вида, локализации и стадии злокачественного процесса назначают следующие исследования:
- осмотр с помощью гинекологических зеркал;
- бимануальное ректовагинальное;
- УЗИ урогенитальной и лимфодренажной систем;
- рентгенография;
- цисто-, гистеро- и кольпоскопия;
- осмотр прямой и нижних отделов сигмовидной кишки с помощью ректороманоскопа.
В некоторых случаях может потребоваться проведение дополнительного диагностического обследования с помощью ПЭТ, КТ, МР, лапароскопии. Данные методики позволяют с высокой степенью точности подтвердить диагноз и подобрать максимально эффективные способы терапии.
Терапевтические мероприятия
Методы терапии злокачественных процессов в матке подбираются с учетом характеристик канцерогенеза, адаптационных резервов организма и других критериев оценки состояния пациентки, одним из которых является наличие сопутствующей патологии.
Проводят следующие виды терапии:
- хирургическое;
- радиолучевое;
- комплексное;
- химиотерапевтическое;
- симптоматическое.
На I стадии проводится конизация шейки матки и органсберегающая операция у женщин репродуктивного возраста. Удаленный конус направляется на гистологическую и цитологическую экспертизу для исключения обнаружения мутированных клеток на крае материала.
После оперативного вмешательства назначается курс химиорадиационной или радиационной терапии для исключения риска рецидива. Брахитерапия позволяет располагать источники излучения непосредственно в области первичной опухоли и подбирать интенсивность для полного разрушения новообразования. Дистанционное облучение показано при наличии ракового пула в лимфоузлах и тазовой клетчатке.
На I b и II стадии по показаниям выполняют тотальную гистерэктомию. При наличии ракового пула в регионарных лимфоузлах производят лимфаденэктомию. Радиотерапия назначается как до, так и после операции. Послеоперационное облучение показано пациентам с:
- противопоказаниями для проведения предоперационной радиотерапии в связи с беременностью, объемными образованиями придатков, наличием воспаления;
- наличием неблагоприятных прогностических феноменов – метастазов, раковых эмболов, при низкодифференцированном раке, глубоком проникновении опухоли;
- обнаруженными во время оперативного лечения осложнениями злокачественного процесса.
Комбинированное лечение подразумевает сочетание:
- радиотерапии и гормонального лечения;
- оперативного лечения и химиолучевой терапией;
- операции, химиотерапии и гормонозаместительной терапии.
На стадиях метастазирования расширенная экстирпация матки не имеет смысла, поэтому назначают радиотерапию, симптоматическое и поддерживающее лечение, анальгетики.
Критерием эффективности лечения является общая и безрецидивная выживаемость. При сочетанном лечении рака матки прогноз благоприятный в 68-79% случаев на I-II стадии и 57-61% в группе больных с наличием метастазов в регионарных лимфоузлах.
Мерами профилактики злокачественных процессов в матке являются:
- регулярное посещение гинеколога;
- раннее выявление предраковых состояний и их лечение;
- предупреждение ЗППП и ВПЧ-инфицирования;
- избавление от вредных привычек и нормализация образа жизни;
- контроль веса и уровня глюкозы.
Злокачественные опухоли женских половых органов можно предупредить. С этой целью проводится вакцинация против ВПЧ высокоонкогенного потенциала.