Как улучшить эндометрий для ЭКО

Одним из наиболее перспективных методов решения бесплодия являются ВРТ. Однако в 30% случаев у пациенток отмечается многократные безуспешные попытки имплантации. В основе 2/3 неудач – гистологические отклонения состояния эндотелия. Поэтому для повышения эффективности ВРТ большое значение имеет подготовка эндометрия к переносу эмбрионов.

Критерии зрелости эндометрия

Для успешного проведения программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) эндометрий должен быть готов к имплантации плодного яйца. Существуют традиционные и альтернативные методы оценки маточной оболочки. Важным критерием является толщина эндометрия для имплантации.

Для оценки качественных изменений эндометриального слоя используется выявление биологических маркеров «окна имплантации»:

• образование пиноподиев – структур, появляющихся в поверхностном слое эндометрия в предимплантационный период;
• активность интегрина αvβ3 – биоактивного вещества, локализующегося на пиноподиях и участвующего в процессе прикрепления бластоцисты (ранней стадии развития зародыша) к эпителию матки;
• уровень экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) – вещества из группы интерлейкинов, обеспечивающих согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в ответ на воспалительный и эмоциональный стресс;
• Е-кадгерин – участвующий в процессах адгезии, подвижности и пролиферации эпителиальных клеток;
• НОХ-гены – определяющие дифференцировку и рост клеток;
• фаза секреции – при которой железы, локализованные в слизистой пластинке, совместно со слизистыми эндокриноцитами секретируют жидкость, участвующую во взаимодействии эндометрия с бластоцистой.

Уровень активности перечисленных маркеров регулируется воздействием прогестерона и эстрадиола. Но в путях реализации стероидных гормонов важен не только их уровень, но и количество соответствующих им рецепторов эндометриальной ткани.

Цикличные колебания количества рецепторов слизистой матки соответствует колебаниям уровня стероидных гормонов. Недостаточное их количество или нечувствительность к влиянию гормонов обуславливает неэффективность программы ЭКО.

Причины неготовности

Эндометрий при ЭКО должен соответствовать определенным критериям. Причины, по которым он не готов для переноса эмбрионов, состоят в:

• гипо- или гиперплазии;
• наличии синехий, рубцов, перегородок, доброкачественных новообразований (полипов);
• хроническом эндометрите;
• воспалительных и инфекционных процессах;
• аномалиях развития органа;
• патологиях системы кровообращения;
• рецепторной недостаточности;
• гормональном дисбалансе.

Более редкой причиной неготовности эндометрия для переноса бластоцисты является субмукозная миома матки. Качество эндотелия проверяют с помощью диагностических программ.

Методы диагностики

Вопрос, какой должен быть эндометрий для подсадки эмбрионов, ученые-репродуктологи обсуждают до сих пор. Варьирует как толщина слизистой, наиболее оптимальная для внедрения бластоцисты, так и рецепторная готовность. Эндометрий перед ЭКО исследуют с помощью:

• трансвагинального УЗИ – его проводят на 7-9 и до 20-22 день менструального цикла. Исследование позволяет выявить внутриматочные патологии, измерить толщину слоя слизистой. Для вживления оплодотворенного яйца необходимо, чтобы толщина слизистой матки составляла 8 мм;
• сонографии и допплерометрии – оценивается микроциркуляция в матке, скорость кровотока и другие характеристики гемодинамики, объем эндометрия и тела матки;
• двухмерной эхографии – позволяющей выявить очаги гипо- и гиперваскуляризации, по косвенным признакам определить хронический эндометрит;
• МРТ.

Неинвазивные методы исследования готовности эндометрия для ЭКО не могут дать полной информации о состоянии рецептивности слизистой и гистологическом состоянии. К «золотому стандарту» относится биопсия эндометрия перед ЭКО. Ее проводят аспирационным методом, который не требует расширения ШМ, введения анальгетика. Рекомендованное время проведения биопсии является 7-10 день менструального цикла или поздняя пролиферативная фаза. Вне этого промежутка времени исследование покажет перестройку эндотелия в фазу менструации.

Полученный при пайпель-биопсии материал исследуют не только на наличие патологических изменений в клетках и тканях матки. При микроскопическом исследовании выявляют наличие пиноподий – одного из основных маркеров готовности эндометрия к имплантации:

1. Если пиноподии покрывают 50% эндометрия (изобилующие), то беременность при экстракорпоральном оплодотворении наступает в 100% случаев.
2. При 20-50% (умеренно выраженные) беременность наступает в 45% случаев.
3. Если их нет или всего 20%, то при искусственном оплодотворении плодное яйцо не приживается.

У женщин с неоднократными неудачными протоколами ЭКО созревание пиноподий в период «окна имплантации» нарушено.

Допплерометрия позволяет косвенно определить готовность эндотелия к внедрению зародыша. Ученые разработали формулу, позволяющую рассчитать ультразвуковой имплантационный индекс матки. Цветное допплерометрическое картирование позволяет не только оценить кровоток, но и установить степень готовности слизистой к имплантации эмбриона.

Также критерием успешности ЭКО является количество гормонов. При уровне прогестерона не менее 31,2 нм/л в период «окна имплантации» и при толщине функционального слоя 10±2 мм подсаживали эмбрион хорошего качества, и беременность наступала в большинстве случаев. Тонкий эндометриальный слой представляет для репродуктолога сложную задачу. Поэтому для повышения вероятности наступления беременности проводится подготовка эндометрия к ЭКО.

Методы улучшения состояния слизистой

Как улучшить эндометрий, решает репродуктолог на основании анализа проведенных исследований. Для подготовки применяются различные программы терапии нарушений его роста и рецептивности, включающие:

1. Применение больших доз эстрогенов и прогестерона (таблетированные препараты Эстрафем или Прогинова, а также гелеобразные Эстрожель, Дивигель). С момента, когда эндотелий становится трехслойным, добавляют средства, содержащие прогестерон – Прогинова, Крайнон, Утрожестан. Терапия продолжается 5-6 дней. Подготовленная для подсадки эмбриона слизистая оценивается с помощью сонографических и допплерографических методов. Если выявлены улучшения, то производят подсадку эмбриона. После того, как перенесли бластоцисту, продолжают назначать препараты прогестерона и эстрогена в качестве поддерживающей терапии.
2. Назначение препаратов, улучшающих кровообращение и ускоряющих процесс васкуляризации – Курантил, Актовегин, Нобен, Диваза.
3. Витаминотерапия позволяет ускорить регенерацию, васкуляризацию, повысить местный иммунитет. Назначают витамины группы В, фолиевую кислоту, а также А, С, D, Е и микроэлементы – цинк, железо, магний. Курс терапии составляет 1,5-2 недели.

Для повышения эффективности гормональной терапии применяют методы физиотерапии:

• фитотерапию;
• ультразвуковую;
• ультрафонофорез;
• магнитным полем;
• лазеротерапию.

К недавним находкам репродуктологов относится метод обработки эндометрия смесью газов – СО2 и N2. Этот метод позволяет улучшить кровоснабжение тканей, ускорить процесс утолщения функционального и базального слоев. Есть и другие методы физиотерапии, улучшающие морфофункциональные особенности слизистой матки.

Если перечисленные улучшающие методики малоэффективны, то применяют хирургические методы повышения восприимчивости слизистой. Таким методом является скрэтчинг. На поверхности слизистой выполняется ряд неглубоких насечек. Они стимулируют продукцию цитокинов, активируют восприимчивость эндометрия к бластоцисте в период «окна имплантации».

Также доказано положительное влияние аспирационной биопсии. В результате манипуляций происходит локальное повреждение эндометрия, как и при скрэтчинге, что достоверно повышает частоту имплантации и дает возможность зародышу благополучно развиваться.

Как подготовить эндометрий к ЭКО, решает репродуктолог. Он индивидуально подбирает программу терапии, оценивает эффективность стратегии, корректирует ее, добиваясь лучшего результата. Установлено, что у женщин, у которых была применена предгравидарная подготовка к ЭКО с неудачными программами ВРТ в анамнезе (2 и более), возможность удачной имплантации эмбриона повышается.

(Пока оценок нет)

Загрузка...